Skip to content

Mutacje w genie ciężkiego łańcucha Mu u pacjentów z agammaglobulinemią

1 miesiąc ago

487 words

Rozwój limfocytów B przebiega przez serię dobrze zdefiniowanych stadiów charakteryzujących się sekwencyjnymi rearanżacjami genów immunoglobulin oraz ekspresją i wyginięciem enzymów i białek strukturalnych wymaganych do prezentacji cząsteczki immunoglobuliny na powierzchni komórki i transdukcji sygnału przez tę cząsteczkę. 1-3 Defekty w rozwoju komórek B, zarówno spontaniczne defekty u ludzi, jak i te wywołane przez homologiczną rekombinację u myszy, wyjaśniły znaczenie wielu genów zaangażowanych w ten proces. Pacjenci z agammaglobulinemią sprzężoną z chromosomem X mają ciężką wrodzoną hipogammaglobulinemię i chociaż mają normalną liczbę komórek pro-B, mają wyraźne zmniejszenie liczby komórek pre-B4 i mniej niż procent normalnej liczby komórek B.5 W 1993 r. Dwie grupy wykazały, że agammaglobulinemia sprzężona z chromosomem X została wywołana przez mutacje w genie dla kinazy tyrozynowej Brutona (Btk), cytoplazmatycznej kinazy tyrozynowej.6,7 Substraty fosforylowane przez Btk nie zostały jeszcze zidentyfikowane; jednak oczywiste jest, że Btk jest aktywowany przez sieciowanie różnych receptorów na powierzchni komórki, w tym, co być może najważniejsze, powierzchniowej IgM na komórkach linii B. 8-11
Rysunek 1. Rysunek 1. Rodowody badanych rodzin. Haplotypy immunoglobulinowe odziedziczone przez członków rodziny A są pokazane poniżej symbolu dla każdego członka rodziny. Haplotypy wykryto metodą Southern blotting z sondą 2,2 kb z regionu przełączania łańcucha mu do analizy DNA strawionego SaCI. Okręgi oznaczają członków rodziny żeńskiej, kwadraty członków rodziny męskiej oraz symbole z nieżyjącymi członkami rodziny.
Chociaż zidentyfikowano ponad 100 różnych mutacji w Btk, niektórzy pacjenci z klinicznymi i laboratoryjnymi cechami agammaglobulinemii sprzężonej z chromosomem X nie wykazali mutacji w tym genie. 12-16 Ponadto, około 5 do 10 procent pacjentów z hipogammaglobulinemią o wczesnym początku i nieobecne komórki B to dziewczynki.17-20 Razem, odkrycia te sugerują, że mogą występować autosomalne zaburzenia recesywne, które są fenotypowo identyczne z agammaglobulinemią sprzężoną z chromosomem X. Aby zbadać tę możliwość, zbadaliśmy dwie spokrewnione rodziny, w których zarówno chłopcy, jak i dziewczęta mieli panhypogammaglobulinemię i znacznie zmniejszoną liczbę limfocytów B (ryc. 1).
Metody
Pacjenci
Członkowie rodziny A, którzy mieszkają w Appalachii, mają szkocko-irlandzkie pochodzenie i otrzymali specjalistyczną opiekę medyczną w Duke University Medical Center w Durham w Północnej Karolinie. Pacjent był oceniany w 1973 roku, w wieku 9 miesięcy, z powodu sześciotygodniowej historii gorączki, osłabienia i wysypki. Badania immunologiczne wykazały hipogammaglobulinemię i brak komórek B. Dostał diagnozę agammaglobulinemii sprzężonej z chromosomem X i leczono ją terapią plazmową, aby zapewnić gamma globulinę. W wieku 4 1/2 lat zmarł na przewlekłe enterowirusowe zapalenie mózgu. Pacjent 2, kuzyn Pacjentki 1, miał obustronne zapalenie płuc w czwartym miesiącu życia i był oceniany w 1979 r. W wieku sześciu miesięcy, gdy miała uporczywe zakażenie i nie rozwijała się dobrze. W badaniach laboratoryjnych wykazano hipogammaglobulinemię i zmniejszoną liczbę limfocytów B, ale normalną odporność komórkową
[podobne: alemtuzumab, disulfiram, ceftriakson ]
[patrz też: kardiomiopatia rozstrzeniowa rokowania, kaszel krtaniowy u dorosłych, rapala świdnica ]

0 thoughts on “Mutacje w genie ciężkiego łańcucha Mu u pacjentów z agammaglobulinemią”

  1. [..] Blog oznaczyl uzycie nastepujacego fragmentu praca jako opiekunka w niemczech[…]